Liquid-phase synthesis of hpGRF (Somatocrinin) and intermediate peptides

Abstract

Abstract Translated from French Procédé pour la préparation du hp GRF par fragments, caractérisé en ce que l'on couple, l'un après l'autre et dans l'ordre de la séquence, les fragments dans lesquels: a) les fonctions acides latérales des acides aspartique et glutamique et la fonction amine latérale de la lysine sont protégées par des groupes protecteurs stables dans les conditions de déprotection du groupement Boc, b) la fonction guanidine de l'arginine est protégée par protonation et, c) l'acide aminé N-terminal est protégé sur l'amine par le groupement Boc, en éliminant sélectivement le groupement Boc de l'amine N-terminale du peptide en phase d'élongation par hydrolyse à l'acide trifluoroacétique, ledit couplage étant effectué dans un solvant polaire aprotique et on élimine en fin de séquence tous les groupes protecteurs par hydrolyse à l'aide d'une solution 0, 1 à 1M d'acide méthanesulfonique ou trifluorométhanesulfonique dans l'acide trifluoroacétique. L'invention concerne aussi les peptides intermédiaires mis en oeuvre dans ce procédé. Process for the preparation of the hp GRF in fragments, characterized in that one couples, one after the other and in the order of the sequence, the fragments in which: a) the lateral acid functions of the aspartic acids and glutamic acid and the lateral amine function of lysine are protected by stable protective groups under the deprotection conditions of the Boc group, b) the guanidine function of arginine is protected by protonation and, c) the N-terminal amino acid is protected on the amine by the Boc group, by selectively eliminating the Boc group from the N-terminal amine of the peptide in the elongation phase by hydrolysis with trifluoroacetic acid, said coupling being carried out in a polar aprotic solvent and elimination is carried out at the end of the sequence all the protective groups by hydrolysis using a 0.1 to 1M solution of methanesulfonic or trifluoromethanesulfonic acid in trifluoroacetic acid. The invention also relates to the intermediate peptides used in this process.

Inventors

• 👤 J. Diaz
• 👤 Henri Demarne
• 👤 Roméo Roncucci
• 👤 Paul-Henry Schmelck

Bibliographic Details