Phosphorylated derivatives, pharmaceutical compositions containing such derivatives, and their use

Abstract

Abstract Translated from German Beschrieben sind Hexapyranoseverbindungen der Formel I und ihre Salze mit immunomodulatorischer Wirkung, die z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, auch zusammen mit Antibiotika, verwendet werden können, und Verfahren zu ihrer Herstellung. <IMAGE> In Formel I bedeuten X¹ und X² unabhängig voneinander eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R¹<4>)-, wobei R¹<4> für Wasserstoff oder Niederalkyl steht, R¹, R², R¹² und R¹³ unabhängig voneinander einen Rest der Formel Ia, -(Z¹-Y¹-X³)n-A¹ (Ia) worin n für 0 oder 1, Z¹ für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y¹ für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X³ für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R¹<4>)-, worin R¹<4> die oben gegebene Bedeutung hat, und A¹ für einen Rest der Formel Ib. <IMAGE> worin R¹<5> einen mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden aliphatischen oder cycloaliphatischen Rest darstellt, oder fur eine Gruppe der Formel Ic, <IMAGE> worin R¹<6> Wasserstoff und R¹<7> 2-Hydroxy- oder 1,2-Dihydroxyäthyl bedeuten, wobei mindestens eine Hydroxygruppe mit einem mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisenden Rest verestert oder veräthert ist, oder worin R¹<6> und R¹<7> unabhängig voneinander verestertes oder veräthertes Hydroxymethyl bedeuten, wobei die veresternden bzw. veräthernden Reste mindestens 7 Kohlenstoffatome aufweisen, stehen, oder R¹, R², R¹² und R¹³ unabhängig voneinander Wasserstoff, vom Rest der Formel Ia, worin n für 1 steht, verschiedenes Acyl oder einen unter physiologischen Bedinnungen abspaltbaren Rest, R³, R<4>, R<5>, R<7> und R<8> unabhängig voneinander Wasserstoff oder Niederalkyl, R<6> Wasserstoff oder Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch eine Gruppe der Formel Id, -E-(Z²-Y²-X<4>)m-A² (Id) worin m für 0 oder 1, E für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R¹<4>)-, wobei R¹<4> die oben gegebene Bedeutung hat, X² für Carbonyl oder Thiocarbonyl, Y² für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, X<4> für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R¹<4>)-, wobei R¹<4> die oben gegebene Bedeutung hat, und A² für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes verestertes Hydroxy oder Mercapto, durch freies oder von einer Gruppe der Formel Id verschiedenes substituiertes Amino, durch freies, verestertes oder amidiertes Carboxy, oder durch Cycloalkyl, carbocyclisches Aryl oder stickstoffhaltiges Heteroaryl mit 5 bis 6 Ringgliedern im heterocyclischen Ring substituiert ist, oder R<5> und R<6> zusammen unsubstituiertes oder substituiertes 1,3- oder 1,4-Niederalkylen, R<9> und R¹¹ unabhangig voneinander einen Rest der Formel Ie, -X<5>-Y³-X<6>-A³ (Ie) worin X<5> für eine Gruppe der Formel -O-, -S- oder -N(R¹<4>)- und X<6> für eine Gruppe der Formel -O- oder -N(R¹<4>)-, wobei R¹<4> jeweils die oben gegebene Bedeutung hat, Y³ für unsubstituiertes oder substituiertes Alkylen, das durch Iminocarbonyl oder Oxycarbonyl unterbrochen sein kann, und A³ für einen Rest der Formel Ib oder Ic stehen, oder freies Hydroxy oder Mercapto, von einem Rest der Formel Ie verschiedenes veräthertes Hydroxy oder Mercapto, oder freies oder von einem Rest der Formel Ie verschiedenes substituiertes Amino und R¹° Wasserstoff oder freies, verestertes oder amidiertes Carboxy bedeuten, wobei freie funktionelle Gruppen in geschützter Form vorliegen können, mit der Massgabe, dass die Verbindungen der Formel I mindestens einen Rest A¹, A² oder A³ aufweisen, und mit der weiteren Massgabe, dass in Verbindungen der Formel I, worin mindestens einer der Reste R<9> oder R¹¹ für die Gruppe der Formel Ie steht, der Pyranosering vom D-Glucopyranosering, oder R¹ von Wasserstoff, oder X¹ vom Rest der Formel -N(R¹<4>)- und R² von Acyl, oder R¹³ von Wasserstoff, oder der Rest der Formel -X²-R¹³ von Hydroxy, oder R<4> von Wasserstoff, oder R<6> von Wasserstoff oder von Niederalkyl, das unsubstituiert oder durch freies oder veräthertes Hydroxy oder Mercapto, durch Hexapyranose compounds of formula I and their salts with immunomodulatory activity are described, which e.g. in the form of pharmaceutical preparations, also together with antibiotics, and processes for their preparation. <IMAGE> In formula I, X¹ and X² independently represent a group of the formula -O- or -N (R¹ <4>) -, where R¹ <4> represents hydrogen or lower alkyl, R¹, R², R¹² and R¹³ independently a radical of the formula Ia, - (Z¹-Y¹-X³) n-A¹ (Ia) wherein n for 0 or 1, Z¹ for carbonyl or thiocarbonyl, Y¹ for unsubstituted or substituted alkylene which can be interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl, X³ for a group of the formula -O- or -N (R¹ <4>) -, in which R¹ <4> has the meaning given above, and A¹ for a radical of the formula Ib. <IMAGE> in which R¹ <5> represents an aliphatic or cycloaliphatic radical having at least 7 carbon atoms, or for a group of the formula Ic, <IMAGE> in which R¹ <6> is hydrogen and R¹ <7> 2-hydroxy- or 1,2- Mean dihydroxyethyl, where at least one hydroxyl group is esterified or etherified with a radical having at least 7 carbon atoms, or in which R.sup.16 and R.sup.7 independently represent esterified or etherified hydroxymethyl, where the esterifying or etherifying radicals have at least 7 carbon atoms, are, or R¹, R², R¹² and R¹³ independently of one another hydrogen, from the rest of the formula Ia, in which n is 1, different acyl or a radical which can be split off under physiological conditions, R³, R <4>, R <5>, R < 7> and R <8> independently of one another are hydrogen or lower alkyl, R <6> is hydrogen or lower alkyl which is unsubstituted or by a group of the formula Id, -E- (Z²-Y²-X <4>) m-A² (Id) where m for 0 or 1, E for a group de r Formula -O-, -S- or -N (R¹ <4>) -, where R¹ <4> has the meaning given above, X² for carbonyl or thiocarbonyl, Y² for unsubstituted or substituted alkylene which is interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl X <4> can be a group of the formula -O- or -N (R¹ <4>) -, where R¹ <4> has the meaning given above and A² is a radical of the formula Ib or Ic free or etherified hydroxy or mercapto, by esterified hydroxy or mercapto different from a group of the formula Id, by substituted or by amino substituted by a group of the formula Id substituted amino, by free, esterified or amidated carboxy, or by cycloalkyl, carbocyclic aryl or nitrogen-containing heteroaryl is substituted with 5 to 6 ring members in the heterocyclic ring, or R <5> and R <6> together unsubstituted or substituted 1,3- or 1,4-lower alkylene, R <9> and R¹¹ independently of one another a radical of the formula Ie, -X <5> -Y³-X <6> -A³ (Ie) where X <5> for e a group of the formula -O-, -S- or -N (R¹ <4>) - and X <6> for a group of the formula -O- or -N (R¹ <4>) -, where R¹ <4> each has the meaning given above, Y³ is unsubstituted or substituted alkylene, which can be interrupted by iminocarbonyl or oxycarbonyl, and A³ represents a radical of the formula Ib or Ic, or free hydroxy or mercapto, etherified hydroxy different from a radical of the formula Ie or mercapto, or free substituted amino or a residue different from a formula Ie and R¹ ° signify hydrogen or free, esterified or amidated carboxy, where free functional groups can be present in protected form, with the proviso that the compounds of formula I at least one Have radical A¹, A² or A³, and with the further proviso that in compounds of the formula I in which at least one of the radicals R 9 or R 11 is the group of the formula Ie, the pyranose ring from D-glucopyranose ring, or R 1 from Hydrogen, or X¹ from Radical of the formula -N (R¹ <4>) - and R² of acyl, or R¹³ of hydrogen, or the rest of the formula -X²-R¹³ of hydroxy, or R <4> of hydrogen, or R <6> of hydrogen or of lower alkyl which is unsubstituted or by free or etherified hydroxy or mercapto

Inventors

• 👤 Gerhard Dr. Baschang
• 👤 Albert Dr. Hartmann
• 👤 Oskar Dr. Wacker
• 👤 Lajos Dr. Tarcsay

Bibliographic Details